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文昌市文城鎮(zhèn)、四平市雙遼市、黔南貴定縣、晉城市城區(qū)、廣西玉林市容縣
恩施州來鳳縣、大同市云岡區(qū)、中山市民眾鎮(zhèn)、揚(yáng)州市江都區(qū)、東莞市洪梅鎮(zhèn)、臨汾市浮山縣、四平市鐵西區(qū)、臺州市溫嶺市
武威市涼州區(qū)、東莞市東坑鎮(zhèn)、定安縣富文鎮(zhèn)、阜陽市阜南縣、淮安市淮陰區(qū)、隴南市兩當(dāng)縣、撫州市南豐縣、麗江市玉龍納西族自治縣
潮州市湘橋區(qū)、廣州市花都區(qū)、海東市民和回族土族自治縣、昌江黎族自治縣七叉鎮(zhèn)、涼山越西縣、西安市鄠邑區(qū)
白沙黎族自治縣細(xì)水鄉(xiāng)、迪慶德欽縣、內(nèi)江市隆昌市、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁左翼中旗、廣西玉林市北流市、重慶市石柱土家族自治縣、濟(jì)寧市嘉祥縣、漳州市龍海區(qū)
益陽市沅江市、齊齊哈爾市昂昂溪區(qū)、黃岡市浠水縣、泰州市姜堰區(qū)、儋州市排浦鎮(zhèn)、黔南三都水族自治縣、肇慶市德慶縣、臨夏東鄉(xiāng)族自治縣、南平市建甌市、開封市通許縣
九江市永修縣、南平市順昌縣、嘉興市海鹽縣、東莞市大嶺山鎮(zhèn)、南充市高坪區(qū)、沈陽市法庫縣、海西蒙古族天峻縣、安慶市望江縣、樂山市峨邊彝族自治縣、昭通市彝良縣
黔東南黃平縣、九江市都昌縣、屯昌縣南坤鎮(zhèn)、重慶市城口縣、三沙市西沙區(qū)、東方市三家鎮(zhèn)、陽泉市平定縣、定安縣新竹鎮(zhèn)
大同市陽高縣、牡丹江市陽明區(qū)、綏化市蘭西縣、重慶市銅梁區(qū)、朝陽市建平縣、河源市紫金縣、溫州市龍灣區(qū)、湘潭市雨湖區(qū)
杭州市下城區(qū)、臨汾市堯都區(qū)、遼陽市文圣區(qū)、渭南市澄城縣、梅州市平遠(yuǎn)縣、婁底市新化縣、福州市福清市
信陽市羅山縣、武漢市蔡甸區(qū)、內(nèi)蒙古興安盟突泉縣、寧夏吳忠市利通區(qū)、廣西百色市右江區(qū)、徐州市賈汪區(qū)、黔南羅甸縣、長治市平順縣、福州市馬尾區(qū)
鹽城市響水縣、濟(jì)寧市金鄉(xiāng)縣、樂東黎族自治縣志仲鎮(zhèn)、長沙市寧鄉(xiāng)市、儋州市蘭洋鎮(zhèn)、成都市都江堰市
婁底市冷水江市、婁底市新化縣、南京市鼓樓區(qū)、哈爾濱市雙城區(qū)、綿陽市游仙區(qū)、漢中市佛坪縣、朝陽市雙塔區(qū)
寧夏銀川市賀蘭縣、莆田市仙游縣、鎮(zhèn)江市丹徒區(qū)、銅陵市銅官區(qū)、廣西貴港市覃塘區(qū)、曲靖市富源縣、丹東市振興區(qū)
渭南市大荔縣、紹興市上虞區(qū)、徐州市銅山區(qū)、呂梁市文水縣、自貢市貢井區(qū)、德州市武城縣、杭州市拱墅區(qū)、孝感市孝南區(qū)、商丘市梁園區(qū)、銅陵市郊區(qū)
黔東南榕江縣、宿州市碭山縣、臨沂市蒙陰縣、天水市清水縣、大慶市讓胡路區(qū)、銅仁市印江縣、蘇州市姑蘇區(qū)、甘孜石渠縣、寧波市鄞州區(qū)
巴中市通江縣、成都市彭州市、長治市屯留區(qū)、昭通市昭陽區(qū)、成都市簡陽市、內(nèi)蒙古包頭市土默特右旗、菏澤市鄆城縣
平?jīng)鍪徐`臺縣、沈陽市和平區(qū)、隴南市武都區(qū)、重慶市武隆區(qū)、沈陽市沈河區(qū)、九江市瑞昌市、阜陽市潁上縣、大興安嶺地區(qū)松嶺區(qū)
襄陽市棗陽市、忻州市繁峙縣、廣西桂林市永??h、成都市簡陽市、新鄉(xiāng)市鳳泉區(qū)
瀘州市納溪區(qū)、深圳市鹽田區(qū)、中山市小欖鎮(zhèn)、甘孜理塘縣、上海市松江區(qū)、新鄉(xiāng)市封丘縣、廣西百色市靖西市
黔東南天柱縣、攀枝花市東區(qū)、常德市桃源縣、廣西河池市金城江區(qū)、長春市榆樹市
紹興市柯橋區(qū)、廣元市昭化區(qū)、澄邁縣大豐鎮(zhèn)、曲靖市沾益區(qū)、鞍山市鐵西區(qū)、咸陽市彬州市、臨沂市沂水縣
甘南瑪曲縣、玉溪市通??h、湘西州吉首市、襄陽市襄州區(qū)、安康市漢陰縣
晉中市太谷區(qū)、東莞市洪梅鎮(zhèn)、菏澤市鄆城縣、北京市西城區(qū)、萬寧市萬城鎮(zhèn)
許昌市建安區(qū)、濮陽市濮陽縣、株洲市攸縣、營口市大石橋市、青島市城陽區(qū)
九江市永修縣、佳木斯市湯原縣、定安縣龍門鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟正鑲白旗、平頂山市舞鋼市、綏化市海倫市、內(nèi)蒙古包頭市固陽縣、慶陽市慶城縣
商丘市寧陵縣、臨夏永靖縣、泰州市海陵區(qū)、保亭黎族苗族自治縣保城鎮(zhèn)、齊齊哈爾市建華區(qū)、鶴崗市東山區(qū)、開封市鼓樓區(qū)、眉山市東坡區(qū)、安陽市殷都區(qū)
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揭陽市普寧市、內(nèi)蒙古包頭市青山區(qū)、臨夏永靖縣、洛陽市新安縣、鹽城市建湖縣、安康市漢濱區(qū)、儋州市和慶鎮(zhèn)、泉州市晉江市、南充市儀隴縣、福州市鼓樓區(qū)
黃南河南蒙古族自治縣、十堰市張灣區(qū)、昭通市水富市、焦作市中站區(qū)、鶴壁市浚縣、萬寧市萬城鎮(zhèn)、江門市恩平市、白沙黎族自治縣南開鄉(xiāng)
攀枝花市米易縣、濰坊市諸城市、安順市平壩區(qū)、溫州市鹿城區(qū)、昆明市東川區(qū)、黑河市孫吳縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市新城區(qū)
伊春市嘉蔭縣、葫蘆島市綏中縣、酒泉市金塔縣、聊城市冠縣、廣西貴港市覃塘區(qū)、臺州市黃巖區(qū)、孝感市孝南區(qū)、安陽市龍安區(qū)、資陽市安岳縣
周口市沈丘縣、湘潭市岳塘區(qū)、梅州市梅江區(qū)、松原市長嶺縣、雙鴨山市寶山區(qū)、延邊和龍市
平?jīng)鍪徐`臺縣、菏澤市曹縣、鹽城市濱海縣、亳州市譙城區(qū)、濟(jì)寧市微山縣、三明市泰寧縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市杭錦旗、萍鄉(xiāng)市蘆溪縣、婁底市新化縣、麗水市蓮都區(qū)
海東市循化撒拉族自治縣、佳木斯市湯原縣、安陽市林州市、臨夏永靖縣、菏澤市鄆城縣、廣州市白云區(qū)、果洛久治縣
臨沂市蒙陰縣、吉安市峽江縣、重慶市九龍坡區(qū)、成都市金堂縣、佛山市順德區(qū)、永州市零陵區(qū)
蘇州市虎丘區(qū)、寶雞市鳳翔區(qū)、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟多倫縣、咸陽市秦都區(qū)、阿壩藏族羌族自治州黑水縣、重慶市渝中區(qū)、屯昌縣屯城鎮(zhèn)、重慶市大渡口區(qū)、太原市尖草坪區(qū)、池州市東至縣
廣西賀州市平桂區(qū)、南平市延平區(qū)、廣西梧州市藤縣、宜昌市枝江市、伊春市湯旺縣、雞西市雞東縣、白城市鎮(zhèn)賚縣
呂梁市興縣、瓊海市大路鎮(zhèn)、沈陽市沈河區(qū)、吉林市舒蘭市、廣西梧州市龍圩區(qū)
玉溪市通??h、吉林市龍?zhí)秴^(qū)、廣西來賓市象州縣、五指山市通什、涼山甘洛縣、株洲市荷塘區(qū)、屯昌縣楓木鎮(zhèn)
長沙市望城區(qū)、文昌市龍樓鎮(zhèn)、甘孜色達(dá)縣、煙臺市牟平區(qū)、西寧市城北區(qū)、九江市柴桑區(qū)
煙臺市福山區(qū)、大慶市薩爾圖區(qū)、廣西北海市銀海區(qū)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市涼城縣、南平市建甌市、蚌埠市五河縣、新鄉(xiāng)市鳳泉區(qū)、南充市營山縣、湘西州龍山縣
日照市東港區(qū)、武漢市蔡甸區(qū)、陵水黎族自治縣文羅鎮(zhèn)、重慶市江津區(qū)、惠州市龍門縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市商都縣
日照市莒縣、昭通市威信縣、朔州市應(yīng)縣、大慶市肇源縣、廈門市思明區(qū)、安康市平利縣、楚雄元謀縣、宜賓市珙縣
文昌市翁田鎮(zhèn)、東莞市萬江街道、天津市寶坻區(qū)、廣西桂林市象山區(qū)、嘉峪關(guān)市峪泉鎮(zhèn)、揚(yáng)州市儀征市、梅州市梅江區(qū)
??谑旋埲A區(qū)、惠州市惠城區(qū)、阿壩藏族羌族自治州小金縣、蘭州市七里河區(qū)、延安市安塞區(qū)、昆明市石林彝族自治縣、內(nèi)蒙古包頭市白云鄂博礦區(qū)、忻州市定襄縣、嘉興市桐鄉(xiāng)市
鎮(zhèn)江市丹徒區(qū)、三明市沙縣區(qū)、肇慶市四會市、蘇州市昆山市、邵陽市北塔區(qū)
邵陽市新寧縣、安慶市懷寧縣、煙臺市福山區(qū)、九江市湖口縣、連云港市贛榆區(qū)、寶雞市眉縣
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漢中市佛坪縣、漳州市詔安縣、宜賓市長寧縣、朔州市懷仁市、涼山普格縣
廣西桂林市秀峰區(qū)、玉溪市易門縣、馬鞍山市和縣、雅安市天全縣、濱州市鄒平市
黔南平塘縣、淄博市博山區(qū)、郴州市嘉禾縣、德陽市中江縣、陵水黎族自治縣本號鎮(zhèn)、信陽市平橋區(qū)、文山馬關(guān)縣、錦州市黑山縣、德州市齊河縣、成都市都江堰市
甘孜瀘定縣、孝感市孝南區(qū)、泰安市岱岳區(qū)、哈爾濱市道外區(qū)、昭通市昭陽區(qū)、黃山市屯溪區(qū)
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綿陽市江油市、許昌市魏都區(qū)、資陽市樂至縣、常州市溧陽市、牡丹江市陽明區(qū)、安慶市望江縣、吉林市船營區(qū)、重慶市合川區(qū)、鶴崗市興安區(qū)
收下輝瑞巨款后,三生制藥也要挑戰(zhàn)“藥王”|界面新聞
界面新聞記者 | 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
在以12.5億美元的創(chuàng)國內(nèi)記錄首付款把在研PD-1/VEGF雙抗SSGJ-707賣給輝瑞(Pfizer)后,三生制藥同步啟動了該產(chǎn)品的三期臨床招募計(jì)劃。而與這一靶點(diǎn)當(dāng)前的最佳產(chǎn)品依沃西單抗所采用的策略一樣,SSGJ-707也將與藥王帕博利珠單抗(pembrolizumab,K藥)開展頭對頭臨床試驗(yàn)。
5月20日,據(jù)全球臨床試驗(yàn)信息登記網(wǎng)站Clinicaltrials.gov,SSGJ-707將開啟一線治療晚期PD-L1陽性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)適應(yīng)癥的三期臨床研究(NCT06980272),計(jì)劃入組420例患者,預(yù)計(jì)于今年6月開啟研究,于2026年7月初步完成;試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期(PFS)、次要終點(diǎn)為總生存期(OS)。
5月21日,三生制藥方面向界面新聞記者介紹稱,前述試驗(yàn)是SSGJ-707的首個(gè)三期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,適應(yīng)癥為單藥治療一線晚期PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌;今年4月,SSGJ-707剛獲得國家藥監(jiān)局的突破性療法認(rèn)定,目前其聯(lián)合化療適應(yīng)癥尚在二期階段,未進(jìn)入三期。
不難看出,在雙抗類藥物大熱的產(chǎn)業(yè)環(huán)境中,PD-1/VEGF雙直接挑戰(zhàn)K藥已然成為藥企們所效仿的選擇。這之中,對于即將獲得輝瑞12億美元首付款的三生制藥而言,更沒有理由不積極推進(jìn)產(chǎn)品開發(fā)。
5月21日,三生制藥開盤繼續(xù)漲,盤中一度漲超9%。目前,這家港股上市公司的市值已經(jīng)突破500億港元。在5月20日,該公司市值一日之內(nèi)漲了100億港元。


依沃西單抗頭對頭擊敗K藥則是2024年國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)最精彩的創(chuàng)新藥故事。
2023年和2024年,K藥的全球銷售額約250億美元、290億美元,成為全球藥王。而AK112(注:依沃西在國內(nèi)的項(xiàng)目代號)正是在此背景下硬剛藥王。
依沃西單抗是康方生物開發(fā)的PD-1/VEGF雙抗,它是在全球范圍內(nèi)獲批的PD-1+VEGF雙抗,于2024年5月由中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)其上市。
2024年9月8日,依沃西HARMONi-2研究成果數(shù)據(jù)對外發(fā)表——依沃西單藥對比帕博利珠單抗單藥,在一線治療PD-L1表達(dá)陽性(PD-L1 TPS≥1%)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中,延長了入組患者的中位無進(jìn)展生存期(mPFS),兩個(gè)試驗(yàn)組的數(shù)據(jù)分別為11.14個(gè)月和5.82個(gè)月。
這意味著,前述臨床試驗(yàn)中,使用依沃西的患者能多獲得約小半年沒有疾病進(jìn)展的時(shí)間。當(dāng)然,即使到今日,依沃西的總生存期(OS)獲益在業(yè)內(nèi)仍有爭議。也就是,和K藥比較,依沃西尚未證明其能夠顯著延長PD-L1表達(dá)陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者壽命。
二級市場上,康方生物的股價(jià)自2024年5月至今漲超80%。
需要說明的是,雖然頭對頭K藥在乍聽之下顯得魄力十足,也會讓一家藥企的未來變得極具想象力,但依據(jù)國內(nèi)當(dāng)前的治療方案,K藥依然代表的是當(dāng)前所最推薦的臨床選擇。

例如,《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南(2023版)》提示,在非鱗狀細(xì)胞癌驅(qū)動基因陰性患者的治療中,對于PD-L1表達(dá)陽性(≥1%)的患者可單藥使用帕博利珠單抗,PD-L1高表達(dá)(≥50%)的患者獲益更明顯(1類推薦)。
中國臨床腫瘤學(xué)會指南工作委員會組織編寫的《非小細(xì)胞肺癌診療指南2023》也表示,PD-1/PD-L1抑制劑目前已成為Ⅳ期無驅(qū)動基因突變非鱗非小細(xì)胞肺癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案;本指南將帕博利珠單抗一線治療作為I級推薦,其中PD-L1TPS≥50%為1A類證據(jù),PD-L1 TPS>1%為2A類證據(jù)。
在目前的藥品審批環(huán)境下,若是一款新藥想要獲批上市,證明其能給患者帶來比現(xiàn)行方案更優(yōu)的療效,是必選項(xiàng)。這也意味著,無論是三生制藥還是康方生物,都有必要和帕博利珠單抗這類產(chǎn)品比照臨床療效,頭對頭K藥的狀況實(shí)屬難逃。但同時(shí),一旦證明失敗,或是結(jié)論不及預(yù)期,在研藥品也將前途渺茫。
這也是包括三生制藥在內(nèi)的藥企開展頭對頭K藥臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)所在。在此前,由于依沃西的臨床數(shù)據(jù)問題,康方生物的股價(jià)已經(jīng)歷了多次大起大落。而財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)顯示,康方生物2023年、2024年研發(fā)開支都在10億元之上。據(jù)第一財(cái)經(jīng)今年3月報(bào)道,依沃西單抗海外三期臨床數(shù)據(jù)將于今年年中公布。
在商業(yè)預(yù)期方面,雙抗類產(chǎn)品試圖迭代的是PD-1這類單靶點(diǎn)藥物,但康方生物沒有在2024年公開依沃西的全年銷售額。PD-1產(chǎn)品中,百濟(jì)神州替雷利珠單抗已是國內(nèi)年銷售額最高的產(chǎn)品,年銷售收入突破40億元。
據(jù)企業(yè)官網(wǎng),康方生物2024年的商業(yè)銷售收入為20億元,由依沃西和卡度尼利共體創(chuàng)造,依沃西的銷售主要集中在下半年。而按照企業(yè)中報(bào)數(shù)據(jù)推測,依沃西上市后的單月銷售成績約1億元。
另據(jù)行業(yè)媒體健識局今年3月報(bào)道,對于依沃西的銷售成績,康方生物董事長夏瑜在電話會上表示“有信心”,她提出,“現(xiàn)在不適合給出銷售指引,原因是我們的放量是無限的,到年底不知道會放量到什么樣,但是數(shù)據(jù)一定好看”。
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